近日，北卡罗来纳大学科研人员在Nature Medicine上发表了题为“Combination of ERK and autophagy inhibition as a treatment approach for pancreatic cancer”的文章，发现ERK（extracellular regulated protein kinases，细胞外调节蛋白激酶）与自噬的联合抑制有望用于胰腺癌治疗。
胰腺导管腺癌（PDAC）是一种恶性程度极高的消化系统恶性肿瘤，是胰腺癌中最主要的类型，其发病隐蔽，进展迅速，死亡率高，预后极差，由于其恶性程度高目前的外科手术或化疗等治疗手段效果不佳，因此迫切需要有效的新疗法出现。PDAC的特点是KRAS（kirsten rat sarcoma viral oncogene，鼠类肉瘤病毒癌基因）和自噬依赖性肿瘤生长，但KRAS在自噬过程中的作用尚不明确。自噬潮(autophagic flux)是一个动态连续的概念，涵盖了自噬体的形成、自噬性底物向溶酶体的运送以及在溶酶体内降解的整个过程，是反映自噬活性的指标。在本研究中，科研人员发现抑制KRAS以及使用KRAS效应物ERK的药理学抑制剂均可增加自噬潮。同时发现无论是抑制KRAS还是抑制ERK，均会降低糖酵解和线粒体功能。因此，推测ERK的抑制可能通过破坏其他KRAS或ERK驱动的代谢过程增强PDAC对自噬的依赖性。自噬抑制剂chloroquine（氯喹）和特异性自噬调节器的基因或药理学抑制可以协同增强ERK抑制剂对于KRAS驱动的PDAC的抗肿瘤活性。因此，同时阻断ERK和自噬过程的药物抑制剂的组合有望成为治疗PDAC的有效方法。（摘译自Nature Medicine, Published: 04 March 2019）
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