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科学家发现白血病糖皮质激素耐药新机制

    儿童急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia, ALL)是最常见的儿童肿瘤性疾病。虽然近年来治疗方法的改进显著提高了患者的5年生存率,但是由于部分患者化疗耐药后复发,其仍是导致儿童患者死亡的主要癌症类型之一。糖皮质激素作为ALL患者化疗方案中的关键药物之一,早期耐药与ALL的预后明显相关,采取有效的干预措施恢复其敏感性将会改善ALL患者复发和长期生存率。

    近日,美国佛罗里达大学肿瘤研究中心、澳大利亚儿童肿瘤研究所及美国国立卫生研究院研究团队在《Cancer Discovery》杂志上发表了题为“PRC2 Inhibitors Overcome Glucocorticoid Resistance Driven by NSD2 Mutation in Pediatric Acute Lymphoblastic Leukemia”的研究论文,通过大量的药物筛选实验发现核受体结合域蛋白2(NSD2)基因突变与ALL患者糖皮质激素耐药有关,并结合大规模组学测序技术揭示了NSD2突变阻止糖皮质激素受体编码基因(NR3C1)的表达以及自我活化,因此无法通过糖皮质激素受体(GR)、CCCTC结合因子(CTCF)和组蛋白H3赖氨酸27位点乙酰化(H3K27ac)调节下游的B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)样蛋白11(BCL2L11)、Bcl-2修饰因子(BMF),核蛋白因子NF-κB抑制蛋白α(NFKBIA)等靶基因表达并诱导细胞凋亡,最终导致糖皮质激素治疗无效。
在此基础上,该研究进一步提出和验证了有效的靶向治疗策略,为ALL患者糖皮质激素耐药提供了新的思路和依据。

论文链接:
https://cancerdiscovery.aacrjournals.org/content/early/2021/08/20/2159-8290.CD-20-1771
注:此研究成果摘自《Cancer Discovery》杂志,文章内容不代表本网站观点和立场,仅供参考。 

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